Serological response to SARS-COV-2 vaccines in patients with multiple sclerosis in Argentina / Respuesta serológica a vacunas contra SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple en Argentina

Abstract Introduction : The objective was to assess the im munogenicity and effectiveness of vaccines against SARSCoV-2 in multiple sclerosis (MS) patients included in the Argentinean MS registry. Methods : A prospective cohort study between May and December 2021. The primary outcome was im munogenicity and effectiveness of vaccines during a three-month follow-up. Immunogenicity was evalua ted based on detection of total antibodies (Ab) against spike protein and neutralizing Ab in serum 4 weeks after the second vaccine dose. A positive COVID-19 case was defined according to Argentinean Ministry of Health. Results : 94 patients were included, mean age: 41.7 ± 12.1 years. Eighty (85.1%) had relapsing remitting mul tiple sclerosis (RRMS); 30 (31.9%) were under fingolimod treatment. The Sputnik V vaccine was the first dose in 33 (35.1%), and AstraZeneca in 61 (64.9%). In 60 (63.8%), the vaccine elicited a specific humoral response. Immu nological response according to the vaccination schemes showed no qualitative differences (p = 0.45). Stratified analysis according to the MS treatment showed that a significantly smaller number of subjects developed anti bodies against spike antigen among those that were on ocrelizumab compared to other groups (p ≤ 0.001), while a reduced number of patients under ocrelizumab where evaluated (n = 7). This was also observed for neutralizing antibodies in the ocrelizumab group (p < 0.001). During the three-month follow-up, two individuals were diag nosed with COVID-19. Conclusion: We found that MS patients that recei ved Sputnik V or AstraZeneca vaccines for SARS-CoV-2 developed a serological response with no differences between the vaccines used.

Resumen Introducción : El objetivo fue evaluar la inmunogeni cidad y efectividad de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple (EM) incluidos en el registro argentino de EM (RelevarEM, NCT 03375177). Métodos : Estudio de cohorte prospectivo entre mayo y diciembre 2021. Se evaluó la inmunogenicidad (detec ción de anticuerpos totales (Ab) contra proteína espiga y anticuerpos neutralizantes en suero) y eficacia (nueva infección por COVID-19) durante seguimiento de tres meses. El momento de detección de anticuerpos fue 4 semanas después de segunda dosis de vacuna. Un caso positivo de COVID-19 se definió de acuerdo con la defi nición del Ministerio de Salud. Resultados : Se incluyeron 94 pacientes, edad media de 41.7 ± 12.1 años. Ochenta (85.1%) tenían EM remiten te-recurrente; 30 (31.9%) en tratamiento con fingolimod. La vacuna Sputnik V fue usada en 33 (35.1%), mientras que AstraZeneca se administró en 61 (64.9%). En 60 pa cientes (63.8 %), la vacuna provocó respuesta humoral específica. La respuesta inmunológica según esquemas de vacunación (Sputnik V, Astra Zeneca o esquemas he terólogos) no mostró diferencias cualitativas (p = 0.45). El análisis estratificado según tratamiento recibido para la EM mostró que número significativamente menor de sujetos desarrolló anticuerpos contra el antígeno espiga en los pacientes que recibieron ocrelizumab (p ≤ 0.001), aunque con un número reducido de pacientes evaluados bajo este tratamiento (n = 7). Esto también se observó para anticuerpos neutralizantes en el grupo bajo ocrelizumab (p < 0.001). Durante el seguimiento de tres meses, dos personas fueron diagnosticadas con COVID-19. Conclusión : Encontramos que los pacientes con EM que recibieron vacunas Sputnik V o AstraZeneca para el SARS-CoV-2 desarrollaron respuesta serológica sin diferencias entre las vacunas utilizadas.

Brain volume loss and physical and cognitive impairment in naïve multiple sclerosis patients treated with fingolimod: prospective cohort study in Buenos Aires, Argentina / Perda de volume cerebral e comprometimento físico e cognitivo em pacientes recém-diagnosticados com esclerose múltipla tratados com fingolimode: estudo de coorte prospectivo em Buenos Aires, Argentina

Abstract Background The percentage of brain volume loss (PBVL) has been classically considered as a biomarker in multiple sclerosis (MS). Objective The objective of the present study was to analyze if the PBVL during the 1st year after the onset of the disease predicts physical and cognitive impairment (CI). Methods Prospective study that included naïve patients without cognitive impairment who initiated MS treatment with fingolimod. Patients were followed for 3 years and relapses, expanded disability status scale (EDSS) progression (defined as worsening of 1 point on the EDSS), the annual PBVL (evaluated by structural image evaluation using normalization of atrophy [SIENA]), and the presence of CI were evaluated. Cognitive impairment was defined in patients who scored at least 2 standard deviations (SDs) below controls on at least 2 domains. The PBVL after 1 year of treatment with fingolimod was used as an independent variable, while CI and EDSS progression at the 3rd year of follow-up as dependent variables. Results A total of 71 patients were included, with a mean age of 35.4 ± 3 years old. At the 3rd year, 14% of the patients were classified as CI and 6.2% had EDSS progression. In the CI group, the PBVL during the 1st year was-0.52 (± 0.07) versus-0.42 (± 0.04) in the no CI group (p < 0.01; odds ratio [OR] = 2.24; 95% confidence interval [CI]: 1.72-2.44). In the group that showed EDSS progression, the PBVL during the 1st year was - 0.59 (± 0.05) versus - 0.42 (± 0.03) (p < 0.01; OR = 2.33; 95%CI: 1.60-2.55). Conclusions A higher PBVL during the 1st year in naïve MS patients was independently associated with a significant risk of CI and EDSS progression.

Resumo Antecedentes A porcentagem de perda de volume cerebral (PPVC) é um biomarcador na esclerose múltipla (EM). Objetivo Analisar se a PPVC durante o 1° ano após o início da doença prediz deterioração física (DF) e cognitiva (DC) em pacientes com EM. Métodos Estudo de coorte prospectivo que incluiu pacientes recém-diagnosticados sem comprometimento cognitivo que iniciaram tratamento com fingolimode. Os pacientes foram acompanhados por 3 anos, sendo avaliados a presença de recidivas, progressão da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS, na sigla em inglês) (definida como agravamento de 1 ponto na EDSS), o PPVC anual (avaliado pela avaliação de imagem estrutural de atrofia normalizada [SIENA, na sigla em inglês) e a presença de DC (avaliada no início do estudo e nos 2° e 3° anos). O PPVC no 1° ano de tratamento com fingolimode foi utilizado como variável independente. Resultados foram incluídos 71 pacientes com idade média de 35,4 ± 3 anos. No 3° ano, 14% dos pacientes tiveram DC e 6,2% tiveram progressão de EDSS. No grupo DC, o PPVC durante o 1o ano foi - 0,52 (± 0,07) versus - 0,42 (± 0,04) no grupo sem DC (p<0,01; razão de probabilidades [OR, na sigla em inglês] =2,24; intervalo de confiança [IC] de 95%: 1,72-2,44). No grupo que apresentou progressão da EDSS, o PPVC durante o 1° ano foi de - 0,59 (± 0,05) versus - 0,42 (± 0,03) (p < 0,01; OR = 2,33; IC95%: 1,60-2,55). Conclusões Um maior PPVC durante o 1° ano foi associado a um risco significativo de progressão de DC e EDSS durante o seguimento.

Valor pronóstico del glutamato en el líquido cefalorraquídeo en esclerosis múltiple / Prognostic value of cerebrospinal fluid glutamate in multiple sclerosis

Resumen El objetivo del trabajo fue evaluar la asociación entre el nivel de glutamato en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio de la enfermedad y la progresión de la enfermedad durante el seguimiento en una cohorte de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Se determinaron niveles de glutamato (Glu) en LCR al inicio de la enfermedad. Se realizó una resonancia basal y durante el seguimiento cada 12 meses con el objeto de determinar el porcentaje de cambio de volumen cerebral (PCVC), grosor cortical (GC) y volumen le sional cerebral en secuencia T2 (VLT2). Los predictores primarios de interés fueron los niveles basales de Glu en LCR, PCVC Y GC, así como la progresión clínica de la enfermedad [medida por Expanded Disability Status Scale (EDSS) y tasa anual de recaídas]. Un total de 26 pacientes fueron incluidos. La concentración media de Glu fue de 5.3 ± 0.4 μM/l. Se encontró una asociación significativa entre concentraciones basales elevadas de Glu y la progresión del EDSS (b = 1.06, IC 95% 0.47-1.66, p = 0.003), así como también el PCVC (b = -0.71, IC 95% -0.56-1.38, p = 0.002) y CG (b = -0.15, IC 95% -0.06-0.33, p = 0.01). No se encontró asociación entre los niveles de Glu y la tasa anual de recaídas como tampoco el VLT2 (b = 0.08, IC 95% -0.11-0.43, p = 0.11 y b = 195, IC -39-330, p = 0.22, respectivamente). Los niveles aumentados de Glu se asociaron con un mayor cambio en el PCVC y progresión del EDSS durante el seguimiento.

Abstract. The objective of this study was to evaluate the association between glutamate (Glu) levels in cerebrospinal fluid (CSF) at disease onset and disease progression during follow up in a cohort of multiple sclerosis (MS) patients. Glu level was measured at disease onset (first relapse). MRI was obtained at baseline and follow-up (every 12 months) to determine the percent of brain volume change (PBVC), cortical thickness (CT), and T2 lesion volume (T2LV). The primary predictors of interest were baseline CSF Glu levels, PBVC and CT, as well as clinical disease progression [measured by Expanded Disability Status Scale (EDSS) and annualized relapse rate] during follow-up. A total of 26 MS patients were included. Mean concentration of Glu in CSF at diagnosis was 5.3 ± 0.4 μM/l. A significant association was observed between higher baseline levels of Glu and an increase in EDSS during follow up (b = 1.06, 95%CI 0.47-1.66, p = 0.003) as well as PBVC (b = -0.71 95%CI -0.56-1.38, p = 0.002) and CT (b = -0.15, 95%CI -0.06-0.33, p = 0.01). We did not observe an association between baseline Glu levels and relapse rate or T2LV during follow-up (b = 0.08, 95%CI -0.11-0.43, p = 0.11 and b = 195, 95%CI -39-330, p = 0.22, respectively). Higher Glu concentrations at disease onset were associated with an increase in PBVC and EDSS progression during follow-up in MS patients.

Real-world effectiveness of natalizumab treatment in patients with relapsing multiple sclerosis in Argentina and Chile / Efectividad en el mundo real del tratamiento con Natalizumab para pacientes con esclerosis múltiple recurrente en Argentina y Chile

ABSTRACT Background: The real-world effectiveness of natalizumab in people with relapsing multiple sclerosis (PwRMS) in Argentina and Chile has not been reported. Objective: To evaluate the effectiveness of natalizumab treatment in PwRMS in Argentina and Chile, in clinical practice. Methods: We conducted a multicenter retrospective and observational study. We reviewed the medical records of PwRMS who had been treated with natalizumab for at least one year, without any interruption in MS treatment that lasted more than 12 weeks. We analyzed changes in annualized relapse rate (ARR), Expanded Disability Status Scale (EDSS) score and magnetic resonance imaging (MRI). Results: We enrolled 117 PwRMS treated with natalizumab. Natalizumab treatment was associated with a significant reduction in ARR from baseline after one year and two years of treatment (from 1.97 to 0.06 and 0.09 respectively; p<0.01 at each time point). From baseline, EDSS scores were reduced by 0.71 and 0.73 points at one and two years, respectively (p<0.01). No worsening of disability was observed in 82.9 and 67.5% of PwRMS at one and two years, respectively. The improvement in disability was 44.4% at one year and 39.3% at two years. During natalizumab treatment, the number of relapse-related hospitalizations was significantly reduced (p<0.01). MRI lesions (new/enlarging T2 or gadolinium-enhancing) were significantly reduced, compared with baseline. No evidence of disease activity was observed in 65% at two years of natalizumab treatment. Conclusions: Natalizumab significantly reduced disease activity in PwRMS in Argentina and Chile, in clinical practice. Natalizumab also decreased the number of hospitalizations compared with pre-natalizumab treatment.

RESUMEN Antecedentes: La efectividad de Natalizumab en personas con esclerosis múltiple recurrente (PwRMS) en Argentina y Chile no se ha reportado. Objetivo: Evaluar la efectividad del tratamiento con Natalizumab en PwRMS en Argentina y Chile en la práctica clínica. Métodos: Estudio multicéntrico, retrospectivo y observacional. Revisamos los registros médicos de PwRMS que fueron tratados con Natalizumab al menos 1 año, sin interrupción de tratamiento para EM durante más de 12 semanas. Analizamos los cambios en la tasa anualizada de recaídas (ARR), escala de discapacidad expandida (EDSS) y resonancia magnética (MRI). Resultados: Se incluyeron 117 PwRMS. El tratamiento con Natalizumab se asoció con una reducción significativa de la tasa anualizada de recaídas (ARR) cada 1 y 2 años (de 1.97 a 0.06 y 0.09, respectivamente; p<0.01 en ambos casos). El EDSS se redujo 0,71 y 0,73 puntos al año 1 y 2, respectivamente (p<0,01). No se observó empeoramiento del EDSS en 82,9 y 67,5% de los PwRMS al año 1 y 2, respectivamente. La mejoría del EDSS fue 44,4 y 39,3% al año 1 y 2, respectivamente. El número de hospitalizaciones se redujo significativamente (p<0,01). Las lesiones en MRI (nuevas/agrandadas en T2 o con realce con gadolinio) se redujeron significativamente en comparación con el valor basal. No se observó evidencia de actividad de la enfermedad en el 65% de los PwRMS a 2 los años. Conclusiones: Natalizumab redujo significativamente la actividad de la enfermedad en PwRMS de Argentina y Chile en la práctica clínica. Además, disminuyó el número de hospitalizaciones comparado con el tratamiento previo.

Real-world experience of ocrelizumab in multiple sclerosis patients in Latin America / Experiencia en la vida real con el uso de ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple en Latinoamérica

ABSTRACT Background: Despite the abundance of information concerning ocrelizumab in phase III clinical trials, there is scarce evidence regarding real-world patient profiles. Objective: The aim of this study was to investigate patient profiles, effectiveness and persistence with treatment among patients who used ocrelizumab for treatment of multiple sclerosis in Latin America. Methods: This was a retrospective multicenter study in Argentina, Chile and Mexico. Medical record databases on patients who received ocrelizumab were analyzed. Demographic and clinical variables were described, along with effectiveness outcomes, which included the proportions of patients free from clinical relapses, from disability progression and from new or enlarging T2 or T1 gadolinium-enhancing lesions, on annual magnetic resonance imaging. Results: A total of 81 patients were included. The most frequent phenotype was relapsing-remitting MS, in 64.2% of the patients. The mean age at study entry was 41.3 ± 12.0 years and 51.8% were women. A total of 38% had had relapse activity during the 12 months before starting on ocrelizumab, with a mean relapse rate of 1.3 ± 0.6 during that period. 75% were free from clinical relapses and 91% were free from gadolinium-enhancing lesions in the relapsing-remitting course. Ocrelizumab discontinuation during the first 12 months was observed in three patients (3.7%). The mean persistence observed during the first-year follow-up was 338 ± 24 days. Conclusions: Our study is in line with previous randomized clinical trials and recent real-world studies describing patient profiles, effectiveness and persistence regarding ocrelizumab treatment in multiple sclerosis patients in Latin America.

RESUMEN Introducción: A pesar de la abundante información sobre ocrelizumab proveniente de los ensayos clínicos de fase III, todavía se tiene poca evidencia sobre la efectividad y el perfil de pacientes provenientes de la vida real. Objetivo: Evaluar el perfil clínico y demográfico, la efectividad y la persistencia al tratamiento en pacientes que usaron el ocrelizumab para el tratamiento de esclerosis múltiple (EM) en Latinoamérica. Métodos: Estudio retrospectivo multicéntrico en Argentina, Chile y México. Se analizaron los datos de los pacientes que recibieron ocrelizumab. Se describieron las variables demográficas y clínicas, así como los resultados de efectividad que incluyeron la proporción de pacientes libres de recaídas clínicas, libres de progresión de la discapacidad, libres de nuevas lesiones en la secuencia T2 o T1 con gadolinio durante el seguimiento. Resultados: Se incluyeron 81 pacientes. El fenotipo más frecuente fue EM remitente recurrente (EMRR) en el 64,2% de los pacientes. La edad media fue de 41.3±12 años, y el 51,8% eran mujeres. Un total de 38% tuvo recaídas durante los 12 meses previos al inicio de ocrelizumab, con una tasa anualizada de recaídas media de 1.3±0.6 durante ese período. En el seguimiento a 12 meses, el 75% estuvo libre de recaídas clínicas y el 91%, libre de nuevas lesiones en RM. Tres pacientes interrumpieron el tratamiento durante el seguimiento (3,7%). La persistencia al tratamiento observada durante el primer año de seguimiento fue de 338±24 días. Conclusión: Nuestro estudio está en línea con los datos provenientes de ensayos clínicos aleatorizados previos y estudios recientes del mundo real que describen la efectividad de los perfiles de pacientes y la persistencia al tratamiento con ocrelizumab en pacientes con EM en Latinoamérica.

Aspectos clínicos y demográficos de los pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva en Argentina / Clinical and demographic aspects of secondary progressive multiple sclerosis in Argentina

Resumen El objetivo del estudio fue evaluar los aspectos clínicos y demográficos de los pacientes con esclerosis múltiple (EM) secundaria progresiva (EMSP) en los pacientes incluidos en el Registro Argentino de EM (RelevarEM, número de registro de Clinical Trials 03375177). RelevarEM es un registro longitudinal, estrictamente observacional, de pacientes con EM y trastornos del espectro de neuromielitis óptica. Los aspectos clínicos y demográficos fueron descriptos en pacientes con EMSP respecto a aquellos con EM recaída en remisión (EMRR). Se incluyeron 1723 pacientes con EM (1605, 93.2% EMRR y 118, 6.8%, EMSP). En el grupo con EMSP la mediana de edad fue de 53 (intervalo inter-cuartil [IIQ] 47-62) años, 67% eran mujeres, mediana de tiempo de evolución de enfermedad 19.5 (IIQ 14-26) años, EDSS (expanded disability status scale), 6.5 y 48.3% estaban en tratamiento para su EM. Solo el 23.7% con EMSP estaban trabajando activamente y el 86% tenía certificado de discapacidad. Un 35.6% con EMSP presentaron nuevas lesiones en resonancia magnética y 5% tuvo recaídas clínicas en los 12 meses previos al análisis, mostrando una actividad de la enfermedad significativamente menor respecto a la forma EMRR (p < 0.01).

Abstract The objective of the study was to describe the clinical and demographic aspects of patients with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) included in the Argentine MS Registry (RelevarEM, Clinical Trials registry number 03375177). RelevarEM is a longitudinal, strictly observational registry of patients with MS and neuromyelitis optica spectrum disorders. Clinical and demographic aspects were described in patients with SPMS and compared with relapsing remitting MS patients (RRMS). A total of 1723 patients with MS were included (1605, 93.2% RRMS and 118, 6.8%, SPMS). In SPMS, the median age was 53 (inter quartile range [IQR] 47-62) years, 67% were women, median disease duration of 19.5 (IQR 14-26) years, median EDSS (expanded disability status scale) 6.5 and 48.3% were under treatment for their MS. Only 23.7% of patients with SPMS were actively working and 86% had a disability certificate; 35.6% of patients with SPMS presented new lesions in MRI and 5% had clinical relapses during the past 12 months of the registry entry showing a significantly lower disease activity compared with RRMS (p < 0.01).

Mielitis longitudinal extensa de presentación muy tardía: Una entidad del espectro de la neuromielitis óptica / Extensive longitudinal myelitis of very late presentation. An entity of the spectrum of optic neuromyelitis

Las enfermedades del espectro neuromielitis óptica son trastornos inflamatorios del sistema nervioso central caracterizados por una grave desmielinización y daño axonal inmunomediado que afecta principalmente a los nervios ópticos y médula espinal. Suelen presentars e en edades tempranas, aunque existen algunas comunicaciones en la literatura de pacientes con presentaciones tardías. Presentamos el caso de una mujer de 78 años que consultó por un cuadro de paraparesia grave, trastornos sensitivos y retención urinaria. Se realizó una resonancia magnética de columna cervicodorsal que evidenció una lesión medular longitudinal extensa. Se descartaron otras causas secundarias, basadas en la clínica y en resultados de laboratorio. El dosaje de anticuerpos anti-acuaporina 4 resultó positivo. Se indicó tratamiento con glucocorticoides a altas dosis y plasmaféresis, y mantenimiento con rituximab, obteniendo escasa respuesta clínica. En pacientes con lesiones medulares extensas se deben contemplar múltiples diagnósticos diferenciales según la presentación clínica, hallazgos mediante estudios por imágenes y epidemiología. Asimismo, debe incluir la búsqueda de anticuerpos anti-acuaporina 4 y contra la glicoproteína de la mielina del oligodendrocito, ya que el pronóstico funcional de estos pacientes suele ser desfavorable debido al gran componente destructivo de las lesiones. En consecuencia, el tratamiento temprano es fundamental a fin de limitar el daño agudo y prevenir futuras recaídas, lo cual es especialmente importante en presentaciones tardías de esta entidad debido a la escasa reserva funcional y baja capacidad de remielinización.

Optic neuromyelitis spectrum diseases are inflammatory disorders of the central nervous system characterized by severe demyelination and immunomediated axonal damage that mainly affects the optic nerves and spinal cord. They usually appear at an early age, although there are some reports in the literature of patients with late presentations. We present the case of a 78-year-old woman who consulted for severe paraparesis, sensory disorders, and urinary retention. An MRI of the cervicodorsal spine was performed, showing extensive longitudinal spinal injury. Secondary causes based on clinical observations and laboratory studies were ruled out. The dosage of anti-aquaporin 4 antibodies was positive. Acute treatment with high-dose glucocorticoids and plasmapheresis was indicated, and maintenance with rituximab, obtaining little clinical response. In patients with extensive spinal injuries, multiple differential diagnoses should be considered according to the clinical presentation, findings through imaging studies and epidemiology. Likewise, it should include the search for anti-aquaporin 4 antibodies and against the oligodendrocyte myelin glycoprotein, since the functional prognosis of these patients is usually unfavourable due to the large destructive component of the lesions. Consequently, early treatment is essential in order to limit acute damage and prevent future relapses, which is especially important in late presentations of this entity due to the low functional reserve and low remyelination capacity.

Brain atrophy in multiple sclerosis: therapeutic, cognitive and clinical impact / Atrofia cerebral en esclerosis múltiple: impacto clínico, cognitivo y terapéutico

ABSTRACT Multiple sclerosis (MS) was always considered as a white matter inflammatory disease. Today, there is an important body of evidence that supports the hypothesis that gray matter involvement and the neurodegenerative mechanism are at least partially independent from inflammation. Gray matter atrophy develops faster than white matter atrophy, and predominates in the initial stages of the disease. The neurodegenerative mechanism creates permanent damage and correlates with physical and cognitive disability. In this review we describe the current available evidence regarding brain atrophy and its consequence in MS patients.

RESUMEN La esclerosis múltiple (EM) fue considerada históricamente como una enfermedad inflamatoria de la sustancia blanca. Hoy en día hay mucha evidencia que apoya, además, el compromiso de la sustancia gris y los mecanismos neurodegenerativos, que son al menos parcialmente independientes de la inflamación. La atrofia de la sustancia gris se desarrolla más rápido que la atrofia de la sustancia blanca y predomina en las etapas iniciales de la enfermedad. El mecanismo neurodegenerativo, crea un daño permanente y se correlacionaría con la discapacidad física y cognitiva del paciente. En esta revisión, se describe la evidencia disponible actual con respecto a la atrofia cerebral y su consecuencia en los pacientes con EM.

Esclerosis múltiple en la Argentina: Revisión sistemática y meta-análisis / Multiple sclerosis in Argentina: Systematic review and meta-analysis

Escasos estudios describen la distribución de la esclerosis múltiple (EM) en América del Sur. El objetivo del presente trabajo fue realizar un análisis epidemiológico de la EM en la Argentina mediante una revisión sistemática de las publicaciones y meta-análisis. Se realizó una búsqueda sistemática en bases de datos electrónicas y listas de referencias sobre el tema. La misma se dirigió principalmente a estudios sobre aspectos epidemiológicos de la EM en la Argentina en los cuales fuese posible realizar una evaluación de su calidad. Se usó StatsDirect para el análisis. Se evaluaron 275 estudios de los que 15 fueron incluidos. La prevalencia, analizada en 4 estudios, fue de 17 casos cada 100 000 habitantes. La incidencia hospitalaria solo fue descrita en un estudio prospectivo de base hospitalaria, siendo de 1.76 casos/100 000 persona-año; 65.5% de los casos descriptos fueron recaídas y remisiones de EM, 21.5% EM secundaria progresiva, 10.6% EM primaria progresiva y 2.4 EM progresiva con recaídas. La relación mujer/hombre fue de 1.55 en el meta-análisis. Ningún estudio informó datos de mortalidad. Presentamos este estudio con el fin de conocer los aspectos epidemiológicos de la EM en la Argentina. Futuras investigaciones poblacionales contribuirán a incrementar los datos y profundizar el conocimiento sobre la misma.

The objective of the present study was to perform a systematic review and a meta-analysis in order to determine the epidemiological profile of multiple sclerosis (MS) in Argentina. A systematic search was performed in electronic databases and lists of references, focused on epidemiological studies of MS in Argentina. Data obtained were analyzed with the StatsDirect software. A total of 275 studies were retrieved of which 15 included. The prevalence was described in 4 studies, most of them reported a prevalence of 17 cases per 100 000 inhabitants. The incidence, prospectively described in one hospital based study, was 1.76 cases per 100 000 persons-years. In this study, 65.5% of cases were relapsing-remitting MS, 21.5% secondary progressive, 10.6% primary progressive and 2.4 progressive with relapsing MS. Female/male ratio was 1.55. This study provided information regarding the epidemiological feature of MS in Argentina. Future researches will contribute to increase the number of recorded cases, and the knowledge on the behavior of this disease in the country.

Brain atrophy at onset and physical disability in multiple sclerosis / Atrofia cerebral al inicio de la enfermedad y discapacidad fisica en esclerosis multiple

The aim of this study was to investigate if brain atrophy in multiple sclerosis (MS) patients during the disease onset predicts long term disability. METHODS: MS patients with follow-up time of at least 7 years from disease onset and with baseline and second magnetic resonance 12 months later were included to measure brain atrophy. Expanded Disability Status Scale (EDSS) was categorized in three groups, EDSS=0, EDSS=1 and 2.5 and EDSS>2.5, and used as disability measure. RESULTS: Twenty-six patients were included. Mean atrophy during the first year in patients that reached an EDSS≥3 was -0.76±0.45 %, in patients with an EDSS between 1 and 2.5 was -0.59±0.56, while in patients with an EDSS of 0 it was -0.38±0.42 (p=0.003). DISCUSSION: Brain atrophy rates during the first year of disease were predictive of disease progression in our population.

El objetivo fue evaluar en pacientes con esclerosis múltiple (EM) si la atrofia durante el primer año de iniciada la enfermedad predecía la discapacidad física a largo plazo. MÉTODOS: Pacientes con EM seguidos al menos durante 7 años del inicio de la enfermedad y con una resonancia magnetica al inicio y una segunda a los 12 meses de la inicial fueron incluidos para evaluar la atrofia cerebral. El Expanded Disability Status Scale (EDSS) fue categorizado en tres grupos, EDSS=0, EDSS=1 y 2.5 y EDSS>2.5, y usado como medida de la discapacidad. RESULTADOS: Veintiséis pacientes fueran incluidos. El porcentaje de atrofia durante el primer año de iniciada la enfermedad en los pacientes que alcanzaron un EDSS≥3 fue de -0.76±0.45%, de -0.59 ±0.56 en pacientes con EDSS entre 1 y 2.5; de -0.38±0.42 en pacientes con EDSS de 0 (p=0,003). DISCUSIÓN: La tasa de atrofia cerebral durante el primer año de la esclerosis múltiple fue predictora de progresión de la discapacidad.

Oligoclonal bands in the cerebrospinal fluid and increased brain atrophy in early stages of relapsing-remitting multiple sclerosis / Bandas oligoclonales en líquido cefalorraquídeo y incremento de la atrofia cerebral en estadios tempranos de pacientes con esclerosis múltiple forma recaída-remisión

OBJECTIVE: To determine if the presence of oligoclonal bands (OB) at early stages of multiple sclerosis was associated with higher brain atrophy, when compared with patients without OB. METHODS: Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients with less than two years of disease onset and OB detection in cerebrospinal fluid (CSF) were included. SIENAX was used for total brain volume (TBV), gray matter volume (GMV), and white matter volume (WMV). RESULTS: Forty patients were included, 29 had positive IgG-OB. No differences were found between positive and negative patients in gender, expanded disability status scale (EDSS), treatment received, and T2/T1 lesion load. TBV in positive IgG-OB patients was 1.5 mm³ x 10(6) compared with 1.64 mm³ x 10(6) in the negative ones (p=0.02). GMV was 0.51 mm³ x 10(6) in positive IgG-OB compared with 0.62 mm³ x 10(6) in negative ones (p=0.002). No differences in WMV (p=0.09) were seen. CONCLUSIONS: IgG-OB in the CSF was related to neurodegeneration magnetic resonance (MR) markers in early RRMS.

OBJETIVO: Evaluar si la presencia de bandas oligoclonales (BO) en líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con esclerosis múltiple recaídaremisión (EMRR) se asociaba con mayor atrofia cerebral al inicio de la enfermedad. MÉTODOS: Pacientes con EMRR con menos que dos años del inicio de la enfermedad y en quiénes se realizó la búsqueda de IgG-BO en LCR fueron incluidos. SIENAX fue usado para la medición del volumen cerebral total (VCT), volumen de substancia gris (VSG) y volumen de sustancia blanca (VSB). RESULTADOS: Cuarenta pacientes fueron incluidos, 29 tenían IgG-BO positivo. No fueron encontradas diferencias entre pacientes positivos y negativos en: género, expanded disability status scale (EDSS), tratamiento recibido y carga lesional en resonancia magnética. El VCT en pacientes IgG-BO positivos fue de 1,5 mm³ x 10(6) versus 1,64 mm³ x 10(6) en BO negativo (p=0,02). El VSG fue 0,51 mm³ x 10(6) BO positivo versus 0,62 mm³ x 10(6) BO negativo (p=0,002). No fueron encontradas diferencias en VSB (p=0,09). CONCLUSIONES: La presencia de IgG-BO en el LCR se asoció con signos de neurodegeneración temprana en este estudio.

Rol de las células T regulatorias en esclerosis múltiple / Role of T-regulatory cells in multiple sclerosis

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria autoinmune desmielinizante del sistema nervioso central (SNC). La mayoría de las enfermedades autoinmunes se originan por la activación anormal de la respuesta inflamatoria contra auto-antígenos (la mayoría de ellos desconocidos a la fecha) como consecuencia de la pérdida de la tolerancia periférica. Las células T-regulatorias constituyen un grupo esencial de linfocitos T encargados del mantenimiento de la tolerancia periférica, la prevención de enfermedades autoinmunes y la limitación de enfermedades inflamatorias crónicas. Teniendo en cuenta la importancia de la tolerancia periférica, las células T-regulatorias serían componentes cruciales en el escenario fisiopatológico de los procesos autoinmunes, incluyendo la EM. El presente trabajo recopila los conocimientos actuales sobre la función de las células T-regulatorias en la EM, la enfermedad autoinmune desmielinizante del SNC más prevalente en los seres humanos.

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS). Most of autoimmune diseases arise by an abnormal activation of the inflammatory response against self-antigens (most of them unknown up to date) as a consequence of dysfunction in peripheral tolerance. Regulatory T-cells are essential for maintaining peripheral tolerance, preventing autoimmune diseases and limiting chronic inflammatory conditions. Based on that knowledge, T-regulatory cells have emerged as a key component of the physiopathology of autoimmune diseases including MS. This review compiles the current knowledge on the role and function of T-regulatory cells in MS, the most prevalent CNS autoimmune disease in humans.

Accidente cerebrovascular isquémico en mayores de 80 años / Acute ischemic stroke in patients aged 80 or older

En los pacientes de edad avanzada, el perfil de factores de riesgo vascular y el subtipo de accidente cerebrovascular (ACV) es diferente en comparación con pacientes más jóvenes. El objetivo del presente trabajo fue describir el perfil de factores de riesgo y subtipo de ACV isquémico en nuestra población de pacientes ancianos. Incluimos a pacientes mayores de 80 años con diagnóstico de ACV isquémico y ataque isquémico transitorio (AIT) entre junio de 2003 y junio de 2006. De 535 pacientes con eventos cerebrovasculares isquémicos, en 366 casos el diagnóstico fue de ACV y 169 de AIT. El 33.5% (179 pacientes) fueron mayores de 80 años. La edad media fue de 84.4 ± 4.4 años. Los factores de riesgo más frecuentes fueron: hipertensión arterial 82.7%, dislipemia 40.2% y fibrilación auricular 24.6%. El subtipo de ACV que se presentó con mayor frecuencia fue la enfermedad de pequeñas arterias en un 41.7%, seguido por el evento cardioembólico en el 19.7%, enfermedad de gran arteria 6%, otras causas en el 0.8%. De los factores de riesgo vasculares tradicionales, los más significativos fueron hipertensión e hipercolesterolemia. Estos datos son coincidentes con estudios epidemiológicos previos y explican la mayor incidencia de infartos lacunares.

Young and old age stroke groups have different vascular risk profiles for cerebral ischemic events. The objective of the study was to describe the risk factor profile and stroke subtype in this population of very elderly people. We included patients over 80 years old with diagnosis of ischemic stroke and transient ischemic attack registered between June 2003 and June 2006. We described the demographic data and subtype of ischemic stroke. Of 535 patients with cerebrovascular ischemic events, the final diagnosis was stroke in 366 cases and transient ischemic attack in 169. Of these patients 33.5% were over 80 years old (179). The mean age was 84.4 ± 4.4 years. The most frequent risk factors were: hypertension 82.7%, dyslipemia 40.2% and atrial fibrillation 24.6%. Stroke subtype was: large artery disease 6%, cardioembolic stroke 19.7%, small artery disease 41.7%, and other causes 0.8%. Among traditional risk factors for stroke in our very elderly patients, the most significant were hypertension and dyslipemia. This agrees with previous epidemiological studies. The high incidence of small artery disease in our patients may be explained by the risk factor profile.

Ataxia espinocerebelosa 7: Investigación clínica y genética en una familia argentina / Spinocerebellar ataxia 7: Clinical and genetic investigation in an Argentine family

Las ataxias espino cerebelosas (AEC), constituyen un grupo de trastornos hereditarios neurodegenerativos de herencia autosómica dominante. Se caracterizan principalmente por la presencia clínica de ataxia cerebelosa asociada a oftalmoplejía, disartria, signos piramidales o extrapiramidales y pérdida de la sensibilidad profunda. La AEC 7 pertenece al grupo de las ataxias espinocerebelosas en la cual el trastorno es consecuencia de la expansión del triplete CAG localizado en el cromosoma 3 p12-p21. La característica clínica de dicha ataxia es la pérdida de la agudeza visual y posterior ceguera. Presentamos tres individuos de una familia con ataxia cerebelosa, pérdida de la agudeza visual y otros signos neurológicos. El diagnóstico fue confirmado por medio del análisis genético en el cual se observó la anormalidad característica de la AEC 7. Este es el primer caso de AEC 7 en Argentina confirmado por estudio genético. En la revisión de la literatura (hasta enero 2006) se hallaron sólo dos familias notificadas en América Latina. El objetivo del trabajo es el de enfocar la atención en el diagnóstico de esta enfermedad degenerativa en pacientes que se presentan con ataxia cerebelosa progresiva asociada con disminución de la agudeza visual e historia familiar positiva.

Spino cerebellar ataxia (SCA) are a complex group of hereditary neurodegenerative disturbances of autosomal dominant pattern. They are largely characterized by the clinical presence of cerebellar ataxia related to ophtalmoplegia, dysarthria, pyramidal and extra-pyramidal signs and loss of deep sensitivity. SCA 7 belongs to the SCA group in which the disturbance is a result of the expansion of CAG triplet repetition located in the 3p12-p21 chromosome. The characteristic clinical feature of SCA7 is the loss of visual acuity and blindness. We present here three cases of ataxia, from the same family, with loss of visual acuity and other neurological disorders. The diagnosis was confirmed by a genetic analysis of the index case in whom the characteristic genetic abnormality of SCA7 was discovered. To our knowledge, this is the first case of SCA7 confirmed by genetic study in Argentina. Only two other reports on family cases were found in a review of the literature of Latin America up to January 2006. The purpose of our report is to draw attention to the diagnosis of this degenerative disease in patients with progressive cerebellar ataxia associated with loss of visual acuity symptoms, where a positive family history is found.

Sindrome de hipotension intracraneal espontanea / Spontaneous intracranial hypotension

El síndrome de hipotensión intracraneal espontánea constituye una entidad clínica cuya principal manifestaciónes la cefalea ortostática. Esta se acompaña de un descenso en la presión del líquido cefalorraquídeo (LCR) y un realce difuso de las paquimeninges evidenciable en la resonancia magnéticaencefálica, sin que medie historia de trauma craneoencefálico o punción lumbar. Mujer de 24 años de edad sinantecedentes de importancia y cefalea holocraneana de carácter opresivo de 15 días de evolución. La mismase exacerbaba con la bipedestación y cedía con el decúbito. En la punción lumbar se observó pleocitosis apredominio linfocítico, hiperproteinorraquia y abundantes glóbulos rojos, siendo la presión de apertura del LCR de 20 mm H2O. La resonancia magnética encefálica mostró un realce paquimeníngeo difuso luego de la administración del gadolinio. La cisternografía radioisotópica con tecnecio 99 señaló el sitio de pérdida de LCR a nivel dorsal alto, confirmándose la sospecha diagnóstica de hipotensión intracraneal espontánea. La pacienterecibió tratamiento médico conservador con evolución clínica favorable. Los hallazgos en los exámenes complementarios y las características clínicas de la cefalea, permitirán confirmar el diagnóstico de hipotensiónintracraneal espontánea, evitando de esta manera la realización de procedimientos innecesarios

Spontaneous intracranial hypotension is an infrequent clinical entity characterized by orthostatic headache, low cerebrospinal fluid pressure, and magnetic resonance imaging findings of diffuse pachymeningeal gadolinium enhancement without previous history of head trauma or lumbar puncture. A 24 year-old healthy woman was referred after having daily headaches for twoweeks. She described a headache that occurred soon after assuming an upright position and disappeared afterresuming a recumbent position. The cerebrospinal fluid showed pleocytosis primarily lymphocitic, raised proteincontent and an opening pressure of 20 mm H2O. Magnetic resonance imaging of the head showed diffuse pachymeningeal gadolinium enhancement. Radioisotope cisternography using 99mTc-DTPA confirmed the cerebrospinalfluid leak in the thoracic region. With conservative treatment the patient improved in a few days and theheadache disappeared. Radiological findings, together with a compatible clinical condition, help to establish thediagnosis of spontaneous intracranial hypotension and avoid the use of unnecessary clinical investigations

Registro de enfermedad cerebrovascular isquémica / Ischemic stroke registry

El conocimiento de los factores de riesgo y los aspectos epidemiológicos del accidente cerebrovascular (ACV) provienen fundamentalmente de estudios de EE.UU. y Europa, con escasa información procedente de los países en desarrollo. Las características clínicas y epidemiológicas del ACV son variables en relación a factores regionales, por lo cual es necesario conocer cuál es la situación en nuestro continente. El objetivo del trabajo es describir los subtipos clínicos y los factores de riesgo de los pacientes con ACV isquémico. Se analizaron consecutivamente los pacientes ingresados desde el 01/06/2003 al 01/06/2005 con diagnostico de ACV isquémico. Sobre un total de 395 pacientes, la edad media fue de 71.36 años (± 13.82), el 55% fueron varones. Los subtipos de ACV fueron los siguientes: infarto lacunar (40%), enfermedad de gran arteria (20%), cardioembolia (10%) y otras causas (5%). La hipertensión arterial (76%), la dislipidemia (50%) y el antecedente de ACV previo (34%) fueron los factores de riesgo más frecuentes. Los pacientes con síntomas corticales presentaron más frecuentemente estenosis carotídea > del 70% en el doppler de vasos de cuello, siendo esto estadísticamente significativo. La información sobre el ACV en los países en desarrollo es difícil de obtener. Esta puede ser la razón del escaso número de registros provenientes de Sudamérica. La hipertensión fue el factor de riesgo más prevalente en nuestra serie. El subtipo de ACV difiere de lo informado en otras regiones del mundo predominando la enfermedad de pequeña arteria

Current knowledge of stroke risk factors and epidemiology is based mostly on USA or European studies; scarce data have been published from developing countries. Because epidemiological and clinical characteristics in stroke vary according to regional factors, we need to know the peculiarities of stroke on this subcontinent. The purpose is to describe the clinical subtypes and risk factors in patients with ischemic stroke. We analyzed all consecutive ischemic stroke in patients admitted at Hospital Italiano of Buenos Aires, between June 1, 2003 and June 1, 2005. Among 395 ischemic stroke patients, the mean age was 71.36 years (± 13.82) and 55% were male. Ischemic stroke subtypes were as follows: 40% patients had lacunar, 20% atherosclerotic stroke, 10% cardioembolic infarction, and 5% other causes of stroke. Hypertension (76%), hyperlipemia (50%) and prior stroke (34%) were the most frequent risk factors. Most patients with cortical symptoms had significant large-artery atherosclerosis (> 70%). Stroke informations in developing countries is difficult to obtain. This could be the reason for the very few stroke registries in South America. Hypertension was the most frequent risk factor in our registry. The pattern of stroke subtypes seems to be different from that reported in other regions of the world, with a higher frequency of small-vessel disease